增强型金黄色葡萄球菌肠毒素C2突变体及其超抗原活性

增强型金黄色葡萄球菌肠毒素C2突变体及其超抗原活性张国俊1,2，徐明恺1，孙健1，李洪义3，杨宏丽3，张惠文1，张成刚1【摘要】摘要:金黄色葡萄球菌肠毒素C2(Staphylococcal enterotoxin C2，SEC2)作为一种超级抗原蛋白，极微量即可有效激活机体免疫系统，这一特性可应用于对肿瘤和感染性疾病的辅助治疗。为了增强SEC2的超抗原活性，应用over-lap PCR 方法将SEC2中的102～106位GKVTG 氨基酸残基分别突变为WWH、WWT 和WWP，获得3种突变体ST-1、ST-2和ST-3。三种突变体刺激小鼠淋巴细胞增殖活性和肿瘤细胞生长抑制活性与野生型SEC2相比均有显著提高。ST-1和ST-3的致热活性与野生型SEC2相当，而ST-2的致热活性明显高于野生型SEC2。此外，三种突变体体外刺激淋巴细胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平也显著提高，这可能是导致突变体具有较高肿瘤细胞生长抑制活性的原因。进一步实验发现，三种突变体刺激下，小鼠脾淋巴细胞mVβ8.2基因的转录水平较野生型SEC2显著增加，暗示突变体对TCR mVβ8.2分子亲和力的提高，可能是其超抗原活性增强的主要原因。

【期刊名称】生物工程学报

【年(卷),期】2013(029)006

【总页数】11

【关键词】关键词:金黄色葡萄球菌肠毒素C2，超抗原活性，T 细胞受体(T cell receptor，TCR)，致热活性，细胞因子

金黄色葡萄球菌肠毒素(Staphylococcal enterotoxins，SEs)是一类典型的细菌超抗原，其一端结合到主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(MHC Ⅱ)抗原结合槽的外侧，另一端与TCR (T cell receptor，TCR)的Vβ链连接，在抗原呈递细胞